Análise da patogenia da cardiopatia chagásica (CCC) por Biologia de Sistemas. Mitocôndrias, Interferon-gama e genética na cardiopatia chagásica crônica: Patogênese, alvos terapêuticos e marcadores prognósticos
Nosso grupo de pesquisa está focado na patogenia e genética da cardiopatia chagásica crônica (CCC) que ocorre em 30% dos pacientes infectados pelo protozoário Trypanosoma cruzi, de forma a identificar novos tratamentos e biomarcadores para melhorar a sobrevida de pacientes com CCC. Esta é uma doença endêmica que afeta milhões de pessoas em toda a América Latina. Na CCC, existe uma miocardite, com alta produção de Interferon-gama tanto por linfócitos T do sangue quanto no tecido cardíaco. A sobrevida dos pacientes com CCC é pior que em outras cardiomiopatias. Estudos genéticos anteriores mostraram segregação, com os casos de CCC, de variantes genéticas raras em genes mitocondriais e inflamatórios. Estamos interessados em 1) estudar o sinergismo entre o dano mitocondrial causado por tais variantes genéticas e a alta produção de interferon-gama (IFN-γ) observada nos pacientes com CCC; 2) buscar agentes terapêuticos capazes de mitigar a disfunção mitocondrial induzida por citocinas e com potencial uso terapêutico na CCC; 3) estudar o panorama genético da Doença de Chagas, e identificar um biomarcador genético precoce para otimizar o tratamento das arritmias na doença de Chagas; 4) investigar a polarização de células T Th1/produtoras de IFN-gama nos pacientes com CCC, através de sequenciamento de RNAm de célula única/single cell mRNAseq. Para alcançar tais objetivos, nosso grupo combina métodos de biologia celular e molecular, imunologia, genética e bioenergética.
Pesquisadores: Edecio Cunha-Neto. Colaboradores: Christophe Chevillard (INSERM, Marselha, França); Miguel Mano (Univ. Coimbra, Portugal), João Paulo Silva Nunes (INCOR), Rafael Ribeiro Almeida (HCFMUSP), Luiz Felipe Sousa e Silva (Pós-Doc), Vinicius Moraes Roda (Doutorado), Guilherme Zonzini (Iniciação Científica).