A recente pandemia causada pelo surgimento de um novo coronavírus (SARS-CoV-2) é uma séria emergência global em saúde que necessita de medidas profiláticas e terapêuticas urgentes. Neste contexto, pretendemos produzir e caracterizar anticorpos monoclonais (mAbs) humanos que possuam atividade neutralizante contra o SARS-CoV-2. Esta estratégia é bastante relevante pois estudos utilizando plasma de pacientes curados já mostraram que anticorpos neutralizantes são capazes de inibir a infecção viral e reduzir rapidamente os sintomas e a evolução da doença. Nossa abordagem baseia-se na busca por células B de memória produtoras de anticorpos protetores em indivíduos previamente infectados e que se recuperaram. Para selecionar os linfócitos B específicos para SARS-CoV-2 utilizaremos como isca o domínio de ligação ao receptor (RBD) presente na proteína majoritária da superfície viral (proteína spike, S), responsável pela ligação do vírus à célula alvo. Em seguida, realizaremos a clonagem e expressão de mAbs a partir das sequências de DNA que codificam para a porção variável do receptor de células B específicas para o RBD. A obtenção dos mAbs específicos abre várias possibilidades como por exemplo: (a) o uso de combinações de anticorpos neutralizantes no tratamento de pacientes com COVID-19 grave, (b) o mapeamento dos sítios de ligação destes anticorpos poderá fornecer alvos mais específicos para o desenvolvimento de uma vacina eficaz e (c) uso em ensaios simples de competição para medir os níveis de anticorpos protetores (que competem com os mAbs neutralizantes) na população.

Pesquisadores: Silvia Beatriz Boscardin (ICB/USP). Colaboradores: Marcio Massao Yamamoto (ICB/USP), Daniela Santoro Rosa (UNIFESP), Edécio Cunha-Neto (INCOR), Jorge Kalil (INCOR). Alunos: Mariângela de Oliveira Silva, Gabriela Koike, Isabela Pazotti Daher